7 億人民幣科學(xué)競賽
Healthspan
給你7億人民幣,你是否能在7年內(nèi)找到調(diào)控人類衰老的奧秘?
據(jù)WHO統(tǒng)計(jì),人口老齡化速度逐年遞增,是每一個(gè)國家都將面臨的挑戰(zhàn)。
從生物醫(yī)學(xué)角度來看,衰老是各種分子和細(xì)胞損傷隨時(shí)間逐步積累的結(jié)果,這會(huì)導(dǎo)致生理上的衰弱及各種疾病發(fā)生。
2023年11月29日,Xprize 基金會(huì)發(fā)布了一項(xiàng)名為Healthspan 的健康科學(xué)競賽,獎(jiǎng)金1.01億美金,旨在探索更加健康的老齡化模式,希望老年人能肌肉、神經(jīng)、免疫等各個(gè)方面恢復(fù)10至20年的年輕狀態(tài)。
截止目前,全球已經(jīng)有超400個(gè)團(tuán)隊(duì)參賽,其中包含CRISPR 技術(shù)的先驅(qū)之一George M. Church團(tuán)隊(duì),因?yàn)榛蚓庉媼雰菏录涫軤幾h的賀建奎。
那么最終7億得主是誰?我們?nèi)祟惖睦夏晟钏疁?zhǔn)又會(huì)提高到什么程度?時(shí)間會(huì)給我們答案,但不能太慢!
那么如何加速衰老機(jī)制調(diào)控機(jī)理的探索?
Aging
衰老最相關(guān)的通路
NF-kB,是與衰老最相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子[1],p65/p50異源二聚體是典型的NF-κB二聚體,已知可導(dǎo)致多種基因的轉(zhuǎn)錄,p65的缺失,可修復(fù)DNA損傷,使小鼠胚胎成纖維細(xì)胞有能力避免衰老[2]。
此外,NF-κB 還在中樞神經(jīng)系統(tǒng)等多個(gè)組織的發(fā)育和活動(dòng)中發(fā)揮作用。NF-κB 信號的失調(diào)與克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等炎癥性和自身免疫性疾病相關(guān)。除了炎癥性疾病外,該通路的持續(xù)激活還與哮喘以及許多癌癥形式(如白血病、淋巴瘤、結(jié)腸癌和卵巢癌)有關(guān)。因此,越來越多的科研人員開始聚焦于NF-κB信號通路的研究。
目前最熱門的領(lǐng)域有以下幾類:
NF-kB 在癌癥和免疫逃逸中的作用:最新的研究表明,NF-κB 在癌癥中發(fā)揮著重要作用,能夠使腫瘤細(xì)胞逃避免疫系統(tǒng)的攻擊。NF-κB 信號通路幫助腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生免疫抑制分子,從而阻止免疫細(xì)胞攻擊腫瘤細(xì)胞。
可以激活或抑制 NF-kB 信號通路的酶的發(fā)現(xiàn):研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)有些新發(fā)現(xiàn)的酶可以向 NF-κB 通路成分添加(或去除)磷酸基團(tuán),從而影響其活性。理解這些酶對于設(shè)計(jì)能夠精確調(diào)節(jié) NF-κB 活性的藥物至關(guān)重要。
NF-κB 靶向藥物開發(fā):研究人員現(xiàn)在正在開發(fā)選擇性 NF-κB 抑制劑,針對通路中的特定步驟,而不是廣泛抑制 NF-κB(這可能會(huì)抑制必要的免疫功能)開發(fā)特定藥物;
NF-κB 在慢性炎癥性疾病和自身免疫中的作用:NF-κB 激活在慢性炎癥性疾病中很常見,它即使在沒有感染的情況下也會(huì)持續(xù)引發(fā)炎癥。這種慢性炎癥隨著時(shí)間的推移可能導(dǎo)致組織損傷。
NF-κB 在細(xì)胞衰老中的作用:最新研究表明,過度活躍的 NF-κB 信號傳導(dǎo)能夠加速細(xì)胞衰老,并進(jìn)一步導(dǎo)致與年齡相關(guān)的疾病如骨質(zhì)疏松癥和心血管疾病的發(fā)生。
······
衰老相關(guān)NF-κB通路快速研究工具
RayBio具有多種針對機(jī)制研究的高通量多因子微量功能性蛋白質(zhì)表達(dá)檢測試劑盒,包含和衰老相關(guān)的NF-κB、 IGF-1、 mTOR等通路,可以幫助科學(xué)家從DNA損傷、氧化應(yīng)激、免疫、炎癥等方方面面對細(xì)胞衰老、機(jī)體衰老進(jìn)行全面探究。

多因子檢測試劑盒
NF-κB信號通路相關(guān)探究試劑盒
NF-kappa B Pathway Screening Array
貨號:AAH-BLG-NFK
一次性篩選檢測90個(gè)人NF-κB信號通路中的所有相關(guān)蛋白的表達(dá)水平,可用于衰老相關(guān)疾病研究中NF-κB通路中標(biāo)志物篩選、上下游調(diào)控因子探索等。
技術(shù)原理:熒光標(biāo)記抗原抗體結(jié)合
可選載體:載玻片
檢測樣本:人類血清、血漿、細(xì)胞上清、細(xì)胞裂解物、組織裂解物……
檢測儀器:玻璃芯片掃描儀(Cy3熒光、分辨率≤20μm)
檢測樣本用量(參考,具體可以結(jié)合實(shí)際情況調(diào)整)
血清/血漿:100μL
細(xì)胞上清等無需濃縮的液體樣本:1mL
細(xì)胞上清/洗液等需濃縮液體樣本:10mL
組織/細(xì)胞裂解蛋白量:30μg


Human/Mouse NF-κB Pathway Phosphorylation Array C1
貨號:AAH-NFKB-1
一次性檢測人或小鼠樣本中11個(gè)NF-κB相關(guān)核心細(xì)胞因子的熱門氨基酸磷酸化位點(diǎn)的磷酸化水平。
技術(shù)原理:磷酸化抗體雙抗夾心法
可選載體:NC膜
檢測樣本:人/小鼠細(xì)胞裂解物、組織裂解物……
檢測儀器:WB曝光儀
檢測樣本用量(參考,具體可以結(jié)合實(shí)際情況調(diào)整)
組織/細(xì)胞裂解蛋白量:500μg

Human NF-κB Array C2
貨號:AAH-NFKB-2
一次檢測篩選人的NF-κB信號通路中的34個(gè)靶標(biāo)蛋白的表達(dá)水平。
技術(shù)原理:雙抗夾心法
可選載體:NC膜
檢測樣本:人類血清、血漿、細(xì)胞上清、細(xì)胞裂解物、組織裂解物……
檢測儀器:WB曝光儀
檢測樣本用量(參考,具體可以結(jié)合實(shí)際情況調(diào)整)
血清/血漿:500μL
細(xì)胞上清等無需濃縮的液體樣本:1mL
細(xì)胞上清/洗液等需濃縮液體樣本:10mL
組織/細(xì)胞裂解蛋白量:500μg

參考文獻(xiàn):
[1] Adler, Adam S et al. “Motif module map reveals enforcement of aging by continual NF-kappaB activity.” Genes & development vol. 21,24 (2007): 3244-57
[2] Wang, Jingxin et al. “RelA/p65 functions to maintain cellular senescence by regulating genomic stability and DNA repair.” EMBO reports vol. 10,11 (2009): 1272-8.